Гілен ціна, відгуки, опис, інструкція із застосування

Гілен: ціна, відгуки, опис, застосування Наведена Анотація до Гілен, призначається для досвідчених лікарів і працівників мед. установ. ЛІКАРСЬКІ ФОРМИ ВИПУСКАкапсули 0.5мг ФІРМИ, ВИРОБНИКИ ПРЕПАРАТАНовартіс Фарма Штейн АГ (Швейцарія) ГРУПА (ФАРМ) Імунодепресивні засоби (імуносупресори) СКЛАД ПРЕПАРАТАДействующее речовина: Фінголімод. Міжнародна непатентована НАЗВАНІЕФінголімод ФАРМ. ДЕЙСТВІЕФінголімод модулює рецептори сфингозин-1-фосфату (S1P-рецептори). Фінголімод метаболізується сфінгозінкіназой до активного метаболіту Фінголімод фосфату. У низьких наномолярного концентраціях Фінголімод фосфат зв'язується з S1P-рецепторами лімфоцитів 1, 3, і 4 типів і швидко проникає в ЦНС через гематоенцефалічний бар'єр, зв'язуючись з S1P-рецепторами нервових клітин 1, 3, і 5 типів. Пов'язуючи S1P-рецептори лімфоцитів, Фінголімод фосфат блокує здатність лімфоцитів залишати лімфатичні вузли, що призводить до перерозподілу лімфоцитів в організмі. При цьому не відбувається зменшення загальної кількості лімфоцитів в організмі. Перерозподіл лімфоцитів призводить до зниження лимфоцитарной інфільтрації ЦНС, зменшенню вираженості запалення і ступеня пошкодження нервової тканини. Протягом 4-6 годин після одноразового прийому препарату в дозі 0,5 мг число лімфоцитів крові знижується приблизно до 75% від початкового значення. При тривалому щоденному застосуванні препарату число лімфоцитів продовжує знижуватися протягом 2 тижнів, досягаючи мінімального показника 500 клітин / мкл або приблизно 30% від початкового рівня. У 18% хворих відзначалося (принаймні одноразове) зниження числа лімфоцитів нижче 200 клітин / мкл. При регулярному прийомі препарату зниження числа лімфоцитів зберігалося. Оскільки більшість Т- і В-лімфоцитів постійно проходять через лімфоїдні органи, вплив Фінголімод на ці клітини виражено найбільшою мірою. Проте близько 15-20% Т-лімфоцитів, що є ефекторними клітинами пам'яті і відіграють важливу роль в периферичному імунному контролі, не проходять через лімфоїдні органи і не схильні до дії Фінголімод. Протягом декількох днів після припинення прийому препарату в крові відзначається підвищення числа лімфоцитів. Нормалізація кількості лімфоцитів відбувається через 1-2 місяців після припинення лікування. Постійний прийом Фінголімод призводить до невеликого зниження числа нейтрофілів (приблизно до 80% від початкового показника). Моноцити не схильні до дії Фінголімод. При застосуванні у пацієнтів з ремиттирующим розсіяним склерозом (середній бал за шкалою інвалідності, EDSS, 2,0) Фінголімод в дозі 0,5 мг знижував частоту клінічних загострень хвороби на 54%. При прийомі препарату у 70% відзначалася стабільна ремісія протягом 2 років (у порівнянні з 45,6% у групі плацебо). Фінголімод достовірно знижував ризик прогресування непрацездатності. При застосуванні препарату достовірно збільшувався час до настання 3- і 6-місячного періоду підтвердженого прогресування непрацездатності (оцінюваного як підвищення оцінки за шкалою EDSS від вихідних показників) в порівнянні з плацебо. Результати МРТ головного мозку хворих ремиттирующим розсіяним склерозом, на тлі лікування Фінголімод підтверджують значне зниження активності перебігу захворювання (інтенсивності запального процесу в ЦНС, розмірів і кількості вогнищ демієлінізації). Фармакологічно активним метаболітом є (S) -енантіомер Фінголімод фосфату. При прийомі всередину абсорбується 85% дози. Абсорбція Фінголімод відбувається повільно (Tmax - 12-16 год). Абсолютна біодоступність при прийомі внутрішньо становить 93%. Стабільна концентрація в плазмі крові досягається протягом 1-2 міс регулярного прийому препарату (1 раз на добу). Стабільна концентрація Фінголімод приблизно в 10 разів вище, ніж його концентрація після першого прийому. Після багаторазового прийому 0,5 або 1,25 мг 1 раз на добу концентрації Фінголімод і Фінголімод фосфату підвищуються, ймовірно, пропорційно дозі. Їжа не впливає на максимальну концентрацію або експозицію (AUC) Фінголімод або Фінголімод фосфату. Фінголімод значно розподіляється в еритроцитах (фракція препарату в клітинах крові 86%). Фінголімод фосфат має меншу здатність проникати в клітини крові (фракція в клітинах крові 99%). Зв'язування Фінголімод і Фінголімод фосфату з білками не змінюється у пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки. Фінголімод в значній мірі розподіляється в тканинах організму (VSS близько (1200 ± 260) л). У людини біотрансформація Фінголімод відбувається в результаті оборотного стереоселективного фосфорилирования до фармакологічно активного (S) -енантіомеру Фінголімод фосфату, і за рахунок окисної біотрансформації головним чином за допомогою ізоферменту цитохрому P450 4F2, з подальшою деградацією аналогічно жирним кислотам до неактивного метаболіту і з формуванням фармакологічно неактивних неполярних аналогів цераміду Фінголімод. Після одноразового прийому всередину в плазмі крові виявлялися (протягом приблизно 1 міс) незмінений Фінголімод (23%), Фінголімод фосфат (10%), неактивні метаболіти (M3 кислий карбоксильний метаболіт (8%), метаболіти цераміду M29 (9%) і M30 (7%)). Плазмовий кліренс Фінголімод (6,3 ± 2,3) л / год, середня удаваний період напіввиведення - 6-9 днів. Зниження концентрацій Фінголімод і Фінголімод фосфату в плазмі крові в термінальній стадії відбувається паралельно, що призводить до подібному періоду напіввиведення. Після прийому внутрішньо близько 81% дози виводяться із сечею у вигляді неактивних метаболітів. Незмінений Фінголімод і Фінголімод фосфат виводяться із сечею, але є основними сполуками в калі (кількість кожного - 2,5% від дози). Протягом 1 міс виводиться близько 89% дози препарату. Стать, етнічна приналежність, порушення функції нирок (від легкого до тяжкого ступеня) і порушення функції печінки (від легкого до помірного ступеня) не роблять впливу на фармакокінетику Фінголімод і Фінголімод фосфату. Застосування препарату у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (> 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) призводить до підвищення AUC на 103 і 29% для Фінголімод і Фінголімод фосфату відповідно. Період напіввиведення подовжується на 50%. Механізм елімінації Фінголімод і результати популяційних фармакокінетичних досліджень дозволяють припустити, що корекції дози препарату у літніх пацієнтів не потрібно. Однак клінічний досвід застосування Фінголімод у пацієнтів віком старше 65 років обмежений. Показання НАЗНАЧЕНІЮРеміттірующій розсіяний склероз (РРС) - для зменшення частоти клінічних загострень хвороби і зниження ризику прогресування непрацездатності. Не можна призначати (ПРОТИПОКАЗАННЯ) Гіперчутливість до Фінголімод або будь-якого іншого компоненту препарату, вагітність, період грудного вигодовування, діти і підлітки у віці до 18 років (ефективність і безпека застосування препарату не встановлені). З обережністю: при наявності одного з перерахованих захворювань перед прийомом препарату необхідна додаткова консультація лікаря. Пацієнти у віці 65 років і старше (обмежена кількість даних щодо застосування), тяжкі порушення функції печінки (> 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю), цукровий діабет (ризик розвитку макулярного набряку), увеїт в анамнезі, пацієнти з низькою менше 55 уд. / хв частота серцевих скорочень (ЧСС) у спокої (низька частота ЧСС, не пов'язана з порушеннями функції серця), одночасне застосування бета-блокаторів. Оскільки безпека терапії препаратом у пацієнтів з патологічною брадикардією, обумовленої AV блокадою II і III ступеня (поточної або в анамнезі), або із синдромом слабкості синусового вузла, не вивчалася, даної категорії хворих препарат Гілен слід призначати тільки у випадку, якщо користь від лікування перевищує потенційний ризик (можливість розвитку важкої аритмії), забезпечивши ретельний контроль за станом пацієнтів. Під час терапії препаратом і як мінімум протягом 2-3 міс після слід використовувати надійні способи контрацепції. При призначенні препарату Гілен лікаря слід проінформувати жінок дітородного віку про можливий ризик негативного впливу препарату на плід в період вагітності. Препарат Гілен можна застосовувати під час вагітності тільки в тому випадку, якщо передбачувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. Зустрічаються побічні ДЕЙСТВІЯПрі застосуванні препарату Гілен в дозі 0,5 мг відзначалися наступні серйозні небажані явища (НЯ): інфекції, макулярної набряк і минуща атріовентрикулярна блокада на початку лікування. Найбільш часто (частота більше 10%) при застосуванні препарату в дозі 0,5 мг спостерігалися головний біль, грип, діарея, біль у спині, підвищення активності печінкових ферментів і кашель. Самою частотою причиною (частота> 1%) припинення терапії препаратом (в дозі 0,5 мг) було підвищення активності печінкових ферментів (3,8%). Нижче представлені небажані явища, що відзначалися при застосуванні препарату Гілен в дозі 0,5 мг з частотою більше 1% (у порівнянні з плацебо). Небажані явища розподілені відповідно до частоти виникнення. Для оцінки частоти використані наступні критерії: дуже часто (більше або дорівнює 1/10); часто (більше або дорівнює 1/100, ВЗАІМОДЕЙСТВІЕУчітивая можливість додаткового пригнічуючого впливу на імунну систему, слід дотримуватися обережності при застосуванні Фінголімод разом з протипухлинними засобами, імунодепресантами або імуномодуляторами. Також необхідно з обережністю призначати Фінголімод пацієнтам, які отримували раніше протягом тривалого часу препарати, що пригнічують імунну систему, такі як наталізумаб або мітоксантрон. У клінічних дослідженнях при застосуванні Фінголімод у пацієнтів з РРС, які отримували короткі курси глюкокортикостероїдів, не відзначалося підвищення частоти інфекцій. Фінголімод можна застосовувати в комбінації з лікарськими, що знижують ЧСС, такими як атенолол і дилтіазем. При застосуванні Фінголімод з атенололом відзначалося додаткове 15% зниження ЧСС на початку лікування. У пацієнтів, які отримували Фінголімод разом дилтиаземом, додаткового зниження ЧСС, не спостерігалося. Враховуючи можливе додаткове пригнічуючий вплив на ЧСС, слід дотримуватися обережності при призначенні Фінголімод разом з бета-адреноблокаторами (особливо в початку лікування). Застосування препарату Гілен у пацієнтів, які отримують антиаритмічні препарати Ia класу (наприклад хінідин, прокаїнамід) або III класу (наприклад аміодарон, соталол), не вивчалось. Оскільки при застосуванні антиаритмічних препаратів Ia і III класів можливий розвиток брадиаритмии, препарат Гілен не слід призначати разом з даними протиаритмічними препаратами. Фінголімод первинно метаболізується через ізофермента CYP4F2, значний внесок вносять також ізоферменти CYP2D6 * 1, 2E1, 3A4, і 4F12. Залучення великого числа ізоферментів CYP в окислення Фінголімод дозволяє припустити, що метаболізм Фінголімод і Фінголімод фосфату не буде схильний істотного ингибированию в присутності одного специфічного інгібітора ізоферментів CYP. Малоймовірно вплив Фінголімод і Фінголімод фосфат на кліренс препаратів, які метаболізуються за допомогою основних ізоферментів CYP. Також малоймовірно негативний вплив препарату (інгібування) на транспорт в клітину або з клітки лікарських засобів або біопрепаратів, що є субстратами основних транспортних білків. Одночасне застосування Фінголімод з кетоконазолом призводило до помірного (у 1,7 раза) підвищення експозиції Фінголімод і Фінголімод фосфату (оцінка за AUC). На експозицію Фінголімод і Фінголімод фосфату не робило вплив одночасне застосування разом з ізопреналіном або атропіном. Одночасне застосування з атенололом, дилтіаземом або циклоспорином не впливало на фармакокінетику Фінголімод або Фінголімод фосфату. У клінічних дослідженнях у пацієнтів з РРС не відзначалося значного впливу флуоксетину і пароксетину (потужні інгібітори CYP2D6) і карбамазепіну (потужний індуктор ізоферменту) на концентрацію Фінголімод або Фінголімод фосфату. Також на фармакокінетику Фінголімод і Фінголімод фосфату не чинили клінічно значущого впливу на концентрацію (20%): баклофен, габапентин, оксибутинин, амантадин, модафинил, амітриптилін, прегабалін, глюкокортикостероїди, пероральні контрацептиви. Оскільки використання живих вакцин може підвищувати ризик розвитку інфекцій, при застосуванні препарату не слід проводити імунізацію живими вакцинами. Під час терапії препаратом, а також протягом 2 меяцевс після припинення лікування Фінголімод вакцинація може бути менш ефективною. НОРМИ ПРИЙОМУ ПРЕПАРАТАРекомендуемая доза препарату - 1 капс. (0,5 мг) 1 раз на добу незалежно від часу прийому їжі. У разі пропуску прийому, наступного дня препарат Гілен застосовують у звичайний час. Препарат призначений для тривалого лікування. Пацієнтам з атріовентрикулярною блокадою високого ступеня або синдромом слабкості синусового вузла, з низькою ЧСС (менше 55 ударів на хвилину) у спокої або при одночасному прийомі бета-блокаторів необхідно забезпечити спостереження протягом 6 годин після початку лікування для підтвердження доброї переносимості препарату. Пацієнти, які отримували раніше лікування інтерфероном-бета і глатирамеру ацетатом, при гарній переносимості (відсутність нейтропенії), можуть бути переведені на лікування препаратом Гілен. Не потрібно корекція дози препарату залежно про раси та статі пацієнта, у пацієнтів з порушеннями функції нирок, а також у хворих з легкими і помірними порушеннями функції печінки. При припиненні прийому препарату необхідно враховувати, що нормалізація кількості лімфоцитів відбувається через 1-2 місяці після останнього застосування препарату Гілен. Оскільки при призначенні імунодепресантів протягом 1-2 місяців після припинення прийому препарату Гілен можливе додаткове гальмівну дію на імунну систему, необхідно дотримуватися обережності при застосуванні імунодепресантів незабаром після припинення лікування препаратом. ПЕРЕДОЗІРОВКАДанних про передозування препаратом у хворих з РРС немає. Здорові добровольці задовільно переносили одноразовий прийом препарату в дозі 40 мг (доза в 80 разів перевищує добову рекомендовану), при цьому у 5 з 6 добровольців була виявлена ??незначна обструкція дихальних шляхів, що супроводжується відчуттям легкого сорому у грудній клітці або почуттям дискомфорту. Фінголімод не видаляється з організму за допомогою діалізу та плазмаферезу. ІНШІ УКАЗАНІЯПоскольку Фінголімод знижує кількість лімфоцитів в крові (шляхом перерозподіл їх у вторинних лімфоїдних органах), кількість лімфоцитів в периферичної крові не може бути використане для оцінки різних видів лімфоцитів у пацієнтів, які отримують лікування препаратом. У пацієнтів, які отримують Фінголімод, для визначення кількості мононуклеарів потрібно паркан великих обсягів крові (внаслідок зниження числа циркулюючих лімфоцитів). Оскільки при застосуванні препарату можливе підвищення ризику розвитку інфекцій, під час лікування препаратом Гілен у пацієнтів з симптомами інфекційного процесу необхідно проводити ефективні діагностичні та терапевтичні заходи. Виведення Фінголімод після припинення лікування може відбуватися протягом 2 місяців, тому на цей період необхідно зберігати настороженість щодо розвитку інфекцій. Хворих, які отримують терапію препаратом, слід проінструктувати про необхідність негайно повідомляти лікаря про всі симптоми інфекції. При розвитку тяжких інфекцій на фоні терапії препаратом, лікування препаратом Гілен необхідно припинити. Відновлювати лікування слід тільки, якщо користь від терапії перевищує можливий ризик. Оскільки на тлі терапії препаратом можливий розвиток набряку макули в перші 3-4 місяці прийому препарату Гілен, рекомендується проводити офтальмологічне обстеження. У пацієнтів з увеитом в анамнезі, а також у хворих з супутнім цукровим діабетом відзначається підвищений ризик розвитку макулярного набряку. Оскільки застосування препарату у пацієнтів з РРС та супутнім цукровим діабетом не вивчалось, хворим з цукровим діабетом або увеитом в анамнезі рекомендується проводити офтальмологічне обстеження до початку і під час терапії препаратом Гілен. При виявленні у пацієнтів порушень зору на фоні терапії препаратом, необхідно провести огляд очного дна, особливо макулярної області. У випадку розвитку набряку макули лікування препаратом слід припинити. Ризик розвитку повторного набряку макули при поновленні терапії препаратом Гілен не вивчалось. Відновлювати лікування слід, тільки якщо користь від терапії перевищує можливий ризик для пацієнта. В недоступному для дітей місці.