Неранол капсули з модифікованим вивільненням: інструкція, опис PharmPrice

Інструкція для медичного застосування лікарського засобу НЕРАНОЛ Торгова назва препарату Неранол Міжнародна непатентована назва Ні Лікарська форма Капсули з модифікованим вивільненням, 100мг / 20мг, 200мг / 20мг Склад Одна капсула содержітактівние речовини: кетопрофен 100 мг, омепразол 20 мг, або кетопрофен 200 мг, омепразол 20 мг, допоміжні речовини: сахароза, крохмаль кукурудзяний, гіпромелоза 3с Р, диметикон 35% емульсія, полісорбат 80, маніт, моногліцерідидіацетілірованние, тальк, метакрилової кислоти і етилакрилату сополимер (1: 1) 30% дисперсія, поліакрилату 30% дисперсія, амонію метакрилату сополімер тип A30% дисперсія, амонію метакрилату сополімер тип В 30% дисперсія, триетилцитрат, макрогола гліцерилстеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний. Оболонка капсули 100 мг / 20 мг: титану діоксид (Е 171), заліза оксид жовтий (Е 172), желатин. Оболонка капсули 200 мг / 20 мг: титану діоксид (Е 171), желатин. Опис Тверді непрозорі желатинові капсули №0, з кришкойжелтого кольору і корпусом білого кольору, що містять сферичні мікрогранули отбеловатого і від світло-жовтого до сірого кольору (для 100/20 мг). Тверді непрозорі желатинові капсули №0 +, з кришкойбелого кольору і корпусом білого кольору, що містять сферичні мікрогранули отбеловатого і від світло-жовтого до сірого кольору (для 200/20 мг). Фармакотерапевтична група Протизапальні та протиревматичні препарати. Нестероїдні протизапальні препарати. Похідні пропіонової кислоти. Кетопрофенв комбінації з іншими препаратами. Код АTХ М01АЕ53 Фармакологічні властивості Фармакокінетика До складу препарату входить кетопрофен в лікарській формі сдлітельним вивільненням і омепразол в лікарській формі, стійкої до дії шлункового соку; обидві форми придатні для прийому один раз на добу. Фармакокінетичні профілі кетопрофену та омепразолу, що входять до складу, порівнянні з їх профілями при їх роздільному введенні. Кетопрофен після перорального прийому практично полностьювсасивается з кишкового тракту. Супутній прийом їжі не впливає на уровеньвсасиванія кетопрофену. Максимальна концентрація в плазмі, що дорівнює приблизно 4.5мкг / мл, досягається приблизно через 6 годин після прийому дози 200 мг; кетопрофенв плазмі визначається і через 24 години. Лікарська форма з замедленнимвисвобожденіем забезпечує постійне, стабільне всмоктування кетопрофену вкровь. 99% кетопрофену зв'язується з білками плазми. Після повторних прийомів впроцессе лікування препарат в організмі не накопичується. Кетопрофен проникає в синовіальну рідину, де вже через4 години після перорального прийому його рівень стають вище, ніж у сироватці. Препарат проникає через плацентарний бар'єр. Практіческіполностью метаболізується в печінці шляхом кон'югації з глюкуроновою кислотою і виводітсяв формі метаболітів переважно з сечею. Період напіввиведення для фазиокончательного виведення становить приблизно 7 годин. Лікарська форма сзамедленним вивільненням не міняє профілю виведення через нирки. Протягом 5днів після перорального прийому 75-90% дози виводиться через нирки, і від 1% до 8% - з калом. Омепразол. Омепразол чутливий до дії кислот, іпоетому представлений у формі гранул, стійких до дії шлункового соку. Всмоктування відбувається в тонкому кишечнику, максимальна концентрація омепразолав плазмі досягається через 1-3 години після його перорального прийому. Абсолютнаябіодоступность становить приблизно 30-40% при прийомі в дозах 20-40 мг. Об'емраспределенія омепразолу в організмі відносно невеликий (0,3 л / кг ваги тіла) і відповідає обсягу позаклітинної рідини; приблизно 95% препаратасвязивается з білками. Одночасний прийом їжі уповільнює всмоктування омепразолаі знижує максимальну концентрацію в плазмі, проте не впливає набіодоступность препарату. Омепразол метаболізується повністю в основному впечені ферментом CYP 2C19. У невеликого відсотка хворих функціонірующійфермент CYP 2C19 відсутній, тому швидкість елімінації омепразолу знижена. Вплазме виявляються і метаболіти омепразолу - сульфонат, сульфід і гідроксид, однак вони не роблять істотного впливу на секрецію кислоти. Приблизно 20% введеної дози виводиться з калом, а інші 80% - із сечею у вигляді метаболітів (в основному - гідрокси-омепразол і відповідна карбоксилової кислота). Длітельностьперіода напіввиведення з плазми становить приблизно 40 хвилин, а загальний плазменнийкліренс - від 0.3 до 0.6 л / хв. У невеликого відсотка хворих (зі слабимметаболізмом через CYP 2C19) спостерігається зниження швидкості виведеніяомепразола. У таких хворих тривалість періоду напіввиведення для фазиокончательного виведення може бути приблизно в 3 рази вище, ніж в нормі, аплощадь під кривою (ППК) - збільшуватися до 10 разів. У хворих з почечнойнедостаточності швидкість виведення знижується, причому ступінь цього сніженіязавісіт від вираженості порушень функції нирок. Фармакодинаміка Кетопрофен є нестероїдним протівовоспалітельнимпрепаратом (НПЗП) з пропионовой групи, похідним арілкарбоксіловой кислоти. Він має такі властивості: анальгезуючою, жарознижувальну, протизапальну і антиагрегационной активністю. Механізм дії связанс інгібуванням синтезу простагландинів шляхом пригнічення активності ферментаціклооксігенази ЦОГ-1 і ЦОГ-2, який каталізує синтез простагландинів з арахідонової кислоти. Обладаетантібрадікініновой активністю, стабілізує лізосомальні мембрани, задержіваетвисвобожденіе ліпооксигенази і знижує синтез лейкотрієнів. Знижує виделеніецітокінов, гальмує активність нейтрофілів. Омепразол, що є зміщенням бензимідазолу, відноситься кінгібіторам протонового насоса слизової шлунка, який безпосередньо і в залежності від дози пригнічує активність ферменту Н +, К + -АТФ-ази, блокіруятакім чином кінцевий етап утворення кислоти в парієтальних клітинах шлунка. Він пригнічує як базальну, так і стимульовану секрецію кислоти, внезавісимості від типу стимулу, підвищуючи, таким чином, р Н шлункового соку існіжая обсяг шлункової секреції. Препарат має низький аффинитет до другіммембранним рецепторам (таким, як Н2-рецептори до гістаміну, М1 - рецептори кмускаріну або гастрінергіческіе рецептори). Омепразол є проліками і, будучи слабимоснованіем, кумулюється в оточенні парієтальних клітин в кислому середовищі іпревращается в активну форму, яка ковалентно зв'язується з протоновимнасосом. Тому тривалість придушення секреції кислоти істотно превишаетвремя присутності омепразолу - заснування в плазмі. Ступінь придушення секреціікіслоти прямо пов'язана із співвідношенням «концентрація в плазмі - час» (AUC), ноне з концентрацією препарату в плазмі в будь-який даний момент часу. Показання до прімененію- симптоматичне лікування ревматоїдного артриту, анкілозуючого спондиліту і остеоартрозу у хворих з підвищеним ріскомразвітія або наявністю в анамнезі виразки або ерозій слизової оболонки шлунка ілідвенадцатіперстной кишки, пов'язаної з прийомом НПЗП, при необхідності леченіякетопрофеном. Спосіб застосування та дози Для прийому всередину. Приймати раз в день разом з пріемомпіщі. Капсулу не можна жувати або подрібнювати, її слід проковтнути цілою, запивши склянкою води. Дорослим: Добова доза - від 100 мг / 20 мг до 200 мг / 20 мг, в залежності від ступеня тяжкості симптомів. Максимальна добова доза - 200мг / 20мг. Перед призначенням добової дози 200 мг / 20 мг необхідно тщательновзвесіть співвідношення ризик-користь; застосовувати більш високі дози рекомендується. У літніх пацієнтів, хворих з порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30-50 мл / хв), порушенням функції печінки або застойнойсердечной недостатністю початкова доза повинна становити 100 мг / 20 мг. Порекомендаціі лікаря, її можна поступово збільшити до максимальної добової дози200 мг / 20 мг. Курс лікування та ефективну дозу визначає лікар. Побічні явища, пов'язані з кетопрофеном: часто- нудота, блювання, метеоризм, біль у животі, запор, діарея, - прикордонне підвищення показників функціональнихпеченочних проб Нечасто- головний біль, запаморочення, сонливість, слабкість, нездужання, стомлюваність, розлади настрою-шкірні алергічні реакції ( висипання, свербіж) - шум у вухах рідко-серцева недостатність, артеріальна гіпертензія- желудчно-кишкові кровотечі, виразка шлунка, перфораціякішечніка, ентеропатія з перфорацією, виразкою або сопровождающаясякровотеченіем- гостра ниркова недостатність, інтерстиціальний нефрит, нефротичний синдром-алопеція, екзема, крапівніца- гостра печінкова недостатність, жовтяниця, гепатит Дуже рідко-лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія, панцитопенія, агранулоцітоз- зниження гостроти зору, фотосенсібілізація- отек- набряк Квінке, мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз- ймовірність астматичного нападу-загострення виразкового коліту , хвороби Крона, пов'язані з омепразолом: Часто - головний біль, запаморочення, сонливість, безсоння, парестезія- нудота, блювання, біль у животі, метеоризм, запор, діарея Нечасто - зниження гостроти та / або зменшення поля зору-порушення смакового сприйняття- алопеція, шкірні реакції (висипання, свербіж), пітливість, мультіформнаяерітема- шум у вухах - підвищення рівня печінкових ферментов- периферичний набряк Рідко - збудження, сплутаність свідомості, депрессія- м'язова слабкість, артралгія, міалгія Дуже рідко - лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія, панцитопенія, агранулоцитоз - агресія, галюцинації кропив'янка, алергічні реакції, наприклад гарячка, набряк Квінке, анафілактичний шок, алергічний васкуліт - сухість у роті, стоматит, кандидоз шлунково-кишковоготракту, панкреатіт- інтерстиціальний нефріт- синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальнийнекроліз- печінкова недостатність, жовтяниця , гепатит, енцефалопатіяу пацієнтів з уже існуючими захворюваннями печінки-гипонатриемия - гінекомастія Протівопоказанія- підвищена чутливість до будь-якого з компонентовпрепарата- наявність в анамнезі астми, викликаної прийомом кетопрофенаілі східних лікарських речовин таких, як інші нестероїдні протизапальні тельниепрепарати (НПЗП) або ацетилсаліцилова кислота-важка печінкова недостатність (клас С за Чайлд-П'ю) - тяжка ниркова недостатність (КК менше 30 мл / хв) - тяжка серцева недостатність (III-IV функціональнийкласс за класифікацією NYHA) - виразкова хвороба шлунка або дванадцятипалої кишки в стадііобостренія- шлунково-кишкова кровотеча, крововилив у мозок абоіншої види кровотечі в активній фазе- одночасний прийом звіробою звичайного або атазанавірасульфата - одночасний прийом кларитроміцину пацієнтами з печеночнойнедостаточностью- спадкова непереносимість фруктози, мальабсорбціяглюкози-галактози, недостатність сахарози-ізомальтази- останній триместр вагітності та період лактаціі- дитячий та підлітковий вік до 18 років Лікарські взаємодії Пов'язані з кетопрофеновим компонентом препарату Деякі речовини або класи лікарських препаратів могутповишать ймовірність розвитку гіперкаліємії: солі калію, калій-сберегающіедіуретікі, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту, нестероїдні протизапальні засоби, гепарини (низькомолекулярні або нефракціоновані форми), циклоспорин і такролімус, атакож триметоприм. Вірогідність розвитку гіперкаліємії може залежати від налічіякомбінаціі факторів. Цей ризик підвищується при комбінованому введенііуказанних вище речовин. Ретельного моніторингу вимагає спільне введеніекетопрофена з перерахованими нижче препаратами. Якщо застосування такої комбінаціінеізбежно, необхідно ретельне спостереження за клінічним станом больногоі стеження за даними лабораторних аналізів. Не рекомендується прийом Неранола в комбінації с- іншими НПЗП (включаючи саліцилати у високих дозах): підвищується ризик розвитку виразки і кровотечі шлунково-кишкового тракту (через засуммарного синергічної дії; - кортикостероїдами: підвищується ризик розвитку виразки ікровотеченія шлунково-кишкового тракту; - антикоагулянтами : НПЗП можуть підсилити действіеантікоагулянтов таких, як варфарин або гепарин; - антитромбоцитарними препаратами і селектівниміінгібіторамі зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС): підвищується ризик развітіяжелудочно-кишкової кровотечі; - літієм: підвищується концентрація літію в крові, котораяможет досягти токсичних рівнів (за рахунок зниження виведення літію з сечею). при прийняті літію під час комбінованого лікування і після скасування НПЗП следуеттщательно стежити за концентрацією літію в крові і коригувати його дозу.- метотрексатом (в дозах більше 15 мг на тиждень): повишаетсятоксічность метотрексату (за рахунок зниження виведення метотрексату через нирки, а також витіснення метотрексату зі зв'язку з його плазмовим білком-носієм, що викликається протизапальними препаратами в цілому). Метотрексат НЕ следуетвводіть в період від 12 годин до початку курсу лікування кетопрофеном аж до 12часов після закінчення цього курсу. Комбінації, які слід застосовувати з обережністю Діуретики, інгібітори ангіотензинперетворюючого ферменту: пріодновременном прийомі необхідно контролювати функцію нирок, оскільки увелічіваетсяріск розвитку порушення функцій нирок. Метотрексат в низьких дозах (менше 15 мг на тиждень): повишеніегематотоксічності метотрексату. Протягом перших тижнів комбінованого леченіярекомендуется щотижня перевіряти показники формули крові. У разі развітіялюбих (навіть слабко виражених) порушень функції нирок, а також у пожілихпаціентов, необхідно більш ретельне спостереження. Пентоксифілін: підвищується ризик розвитку кровотечі. Необходімотщательное спостереження за клінічним станом хворого, а також за показателямісвертиваемості крові. Зидовудин: ризик посилення токсичної дії на ерітроцітиі ретикулоцити з розвитком важкої анемії через вісім днів після початку прийому НПЗП. У період з восьмого по 15 дні лікування НПЗП рекомендується стежити запоказателямі клінічного аналізу крові та визначати вміст ретикулоцитів. Бета-блокатори (екстраполюючи їх відоме лекарственноевзаімодействіе з індометацином): зниження гіпотензивної дії (НСПВПугнетают утворення простагландинів, що викликають вазодилятацию). Циклоспорин, такролімус: ризик дополнітельногонефротоксіческого дії, особливо у хворих похилого віку. Внутрішньоматкові контрацептивні пристрої: существуетнедостаточно доведена ймовірність зниження ефективності внутріматочнихконтрацептівних пристроїв. Тромболітики: підвищується ризик розвитку кровотеч. Пов'язані з омепразоловой компонентом препарату Не рекомендується прийом Неранола в комбінації с- звіробоєм: можливо клінічно значиме сніженіеконцентраціі омепразолу в плазме.- атазанавіром: зниження ефекту атазанавіра.- кларитромицином: у хворих з порушенням функції печінки -підвищення рівнів у плазмі омепразолу і кларитроміцину. Комбінації, які слід застосовувати з обережністю Лікарські препарати, що метаболізуються через сістемуцітохрома Р450: омепразол метаболізується в печінці изоформами Р450 (в основному, CYP 2C19, S-мефенітоінгідроксілаза) і пригнічує актівностьферментов підродини CYP2C (CYP 2C19 і CYP 2C9), тому він може визватьзамедленіе виведення інших лікарських речовин, які метаболізіруютсяетімі ферментами. Цей ефект був відзначений для фенітоїну та варфарину, а такжедля бензодіазепінів - таких, як діазепам, триазолам і флуразепам. Рекомендується періодичне спостереження за станом хворих, які приймають фенітоїн варфарин; може також знадобитися зниження дози цих препаратів. Другіелекарственние речовини, на метаболізм яких може впливати омепразол, включаютгексабарбітал, циталопрам, іміпрамін і кломипрамин. Омепразол може угнетатьметаболізм в печінці дисульфіраму, що може супроводжуватися розвитком рігідностімишц, можливо, пов'язаної з прийомом препарату. Циклоспорин: у хворих, які приймають омепразол, необходімоследіть за рівнем циклоспорину в плазмі, оскільки можливе його підвищення. Дигоксин: одночасний прийом омепразолу та дигоксину уздорових осіб призводить до підвищення на 10% біодоступності дигоксину в результатеповишенія р Н шлункового соку. Кетоконазол, ітраконазол: через зниження кіслотностіжелудочного соку під час прийому омепразолу може бути знижено всасиваніекетоконазола або ітраконазолу. Витами В12: омепразол може знижувати всмоктування вітаміну В12. Це слід враховувати у хворих з низьким рівнем базальних, яким назначендлітельний курс лікування омепразолом. Специфічного антидоту не існує. Зберігати в недоступному для дітей місці! com