КРАТКОДОЗОВАЯ ТРИВАЛІСТЬ лікування антибіотиками ПРОБЛЕМНИХ ІНФЕКЦІЙ У ДІТЕЙ - тема наукової статті з медицини і охорони здоров'я, читайте безкоштовно текст науково-дослідної роботи в електронній бібліотеці КіберЛенінка

           ? УДК: 616.9-053.2-08: 615. 33В. І. Струков, М. Н. Гербель, В. Н. Попков КРАТКОДОЗОВАЯ ТРИВАЛІСТЬ лікування антибіотиками ПРОБЛЕМНИХ ІНФЕКЦІЙ У ДЕТЕЙРазвітіе резистентності мікроорганізмів до ряду антибактеріальних препаратів є однією з актуальних проблем медицини. З кожним роком число антибіотикостійкість бактерій неухильно зростає. У зв'язку з ці у всьому світі проводяться численні дослідження, спрямовані на розробку принципово нових антибактеріальних препаратів без зазначених недоліків. На прикладі сумамеда (азитроміцину) автори розглядають можливість використання цього препарату для проведення мінімально тривалих курсів лікування. Розвиток резистентності мікроорганізмів до ряду антибактеріальних препаратів є однією з актуальних проблем медицини. З кожним роком число антибіотикостійкість бактерій неухильно зростає. У зв'язку з ці у всьому світі проводяться численні дослідження, спрямовані на розробку принципово нових антибактеріальних препаратів, які не мають зазначених недоліків. При цьому зазначено: чим менш тривалий курс лікування, тим рідше утворюється резистентність мікробів до препарату. Встановлено, що не всі антибіотики можна використовувати для проведення мінімально тривалих курсів лікування. Для цього антибіотик повинен мати такими властивостями: -відсутність формування резистентності штамів мікроорганізмів; -забезпечити збереження ерадікаціонних концентрацій протягом необхідного часу після останнього прийому; -хороша переносимість навантажувальних дозувань; -малі залишкові концентрації в травному тракті; -виражений постантібіотіческій ефект; -локальні висока концентрація в місці інфекції; -безпеку для тканин організму, не залучених в інфекційний процес; -висока клінічна ефективність при поширених інфекціях; -безпеку для зростаючого організму. Розглянемо реалізацію цих умов для проведення короткодозовой антибіотикотерапії на прикладі сумамеда (азитроміцину). Основні показання, за якими препарат призначається дітям, - гострий середній отит, гострий синусит (30-40% призначень), тонзилофарингіт (12-15%), внеболь-ничная пневмонія (20-24%). Сумамед® завоював велику популярність в нашій країні. Згідно з опитуваннями педіаров в Санкт-Петербурзі, його регулярно застосовує кожен третій лікар на амбулаторному прийомі. Відповідність вищевказаним вимогам вивело цей препарату в перші ряди антибіотиків емпіричної терапії інфекцій в педіатричній практиці. Як і всі макроліди, азитроміцин швидко покидає судинне русло і проникає в тканини, створюючи високі концентрації в середньому вусі, легенів, придаткових порожнинах носа. Проникнення в тканини здійснюється за допомогою макрофагів, які використовуються в якості своєрідного носія. При цьому функції макрофагів не страждають, а навпаки, сті-муліруются, що підсилює фагоцитоз мікробів. Вивільнення азітромі-цина у міжклітинний і внутрішньоклітинний простір не впливає на клітини організму, що росте. З підвищенням дози сумамеда збільшується захоплення його нейтрофилами і збільшення подальшого його вивільнення в тканинах. Це явище отримало назву «феномен троянського коня» і створює передумови для висо-кодозной і короткострокової терапії цим макролідом (рис. 1). Період по-луелімінаціі азитроміцину з тканин найбільший серед усіх антибіотиків - не менше 65 годин, що дозволяє не тільки призначати його один раз на день, але і дає можливість проведення триденної і меншою за тривалістю антибіотикотерапії. Рис. 1 Феномен троянського коня азитроміцину Чим вище створювані їм концентрації в тканинах, тим більше Ерада-ційний ефект. Це додатковий фактор у знищенні інфекції, що вносить властивий препарату постантібіотіческій ефект, що зберігається ще протягом декількох днів після припинення прийому антибіотика (рис. 2). Одним з найважливіших чинників високої ефективності концентрационно-залежних антибіотиків вважається відношення площі під фармакокінетичною кривою (AUC - Area Under Curve) до мінімально переважної концентрації (МПК). Воно повинно бути не менше 50 для забезпечення ефективності при амбулаторних умовах на рівні> 90%. Для азитроміцину це співвідношення в мигдалинах, тканини легені, рідини, що вистилає альвеоли, і в альвеолярних макрофагах значно перевищує цей показник і служить додатковим фактором надійного дії цього антибіотика (рис. 3). У Сумамеда® найвища з усіх макролідів активність проти гемофільної палички, порівнянна з такою у амоксициліну / клавуланату. Це з урахуванням більшої зустрічальності Н. influenzae в педіатричній практиці робить азитроміцин (безсумнівно, більш безпечний і застосовується всеготрі дня проти десятиденного курсу беталактами) базовим антибіотиком при гострому середньому отиті і синуситах. Рис. 2 Зв'язок фармакодинамики і фармакокінетики азитроміцину Аі С / МПК (ч) 1400 SДостаточний рівень Мигдалини Тканина ELFAMлегкого Рис. 3 Прогностичні значення ефективності азитроміцину: ELF - рідина, що вистилає альвеоли; AM - альвеолярнімакрофаги Таким чином, фармакодинаміка та фармакокінетика дозволяють застосовувати азитроміцин в педіатрії триденним курсом, ефективність якого описана у великому числі вітчизняних і зарубіжних досліджень. Створювані тканинні концентрації препарату дуже високі. Тому постає питання про безпеку азитроміцину, його переносимості в діапазоні таких фармакологічних навантажень. Karpov and о1Ье (2000) вперше підтвердили дані не тільки про високу ефективність, але і відсутності будь-якого токсичного дії азитроміцину при призначенні всієї курсової дози однократно у дорослих. Подальші дослідження продемонстрували хорошу переносимість одноразової курсової дозування і у дітей. Запорукою такої переносимості є ефективна Метаболізація його в печінці до неактивних метаболітів. Ці метаболіти також не володіють гепатотоксическим або іншим токсичним ефектом на тканини, не викликають дисбалансу кишкової мікрофлори і не взаємодіють з іншими одночасно призначеними препаратами, що руйнуються в печінці за участю системи мікросомального окислення. Великий інтерес представляють внеантібіотіческіе ефекти Сумам-да® - «управління запаленням через імуномодуляцію». Вплив мак-ролідов на імунну систему починається з придушення діапедезу активованих бактеріальними ліпополісахаридів лейкоцитів у вогнищі інфекції. Завдяки цьому зменшується надлишкова индурация тканин, яка потім може привести до заміщення сполучною тканиною. Азитроміцин здатний пригнічувати продукцію інтерлейкіну-8 (прозапального цитокіну) і викликати дегрануляцію нейтрофілів з виходом лізосомальних ферментів, які беруть участь у знищенні бактерій. Зростає споживання кисню макрофагами для отримання енергії по здійсненню фагоцитозу. Цей ефект досить тривалий, не надає шкідливої ??дії на епітелій слизових оболонок. Сумамед® відновлює порушений баланс Т-хелперів різних підтипів, що зменшує пресинг прозапальних цитокінів на клітини тканин дитини, знижує набряк застійної лимфоцитарной индурации. Це так звана рання реакція иммуномодуляции властива тільки азитроміцину. Антибіотик має і другу, пізню, фазу дії - після санації інфекції зупиняє вже непотрібну імунну атаку. Через стимуляцію апоптозу (запрограмованої загибелі) нейтрофілів, він пригнічує процеси локального пошкодження і перешкоджає додатковому залученню клітин господаря в імунну відповідь. У загальному вигляді дію Сумамеда® представлено на рис. 4. Час Бактеріальна інфекція Кров Тканина Одужання Локалізація »* Действіеазітроміціна Посилення первинної імунної відповіді ^ дегрануляция нейтрофілів А продукція оксидантов Безпосередній вплив антибіотика на бактерії П І - 1 (3И II. - 4И І - 2Усіленіесроковразрешеніявоспаленія4 продукції оксідантоз (1 апоптоз І II. - Аріс. 4 Механізм імуномодулюючої ефекту азитроміцину Примітка. Сумамед® застосовується всього один раз в день! Суспензія 100 мг / 5 мл дітям до трьох років. Зручний шприц-дозатор. Суспензія Форте 200 мг / 5 мл дітям від трьох до 12 років. Дозування: 10 мг на 1 кг - три дні; в перший день можливо подвоєння дози. Сумамед® в таблетках по 125 мг дітям від 12 до 16 років і дорослим. Для педіатричної практики важливими представляються наступні висновки: 1. Сумамед - оригінальний препарат, з високою ефективністю відносно всіх значущих респіраторних патогенів, відповідальних за розвиток інфекцій, як типових, так і атипових, що не піддаються лікуванню традиційними пенициллинами і цефалоспорінамі.2. Препарат швидко всмоктується, вибірково накопичується і зберігається в інфікованої тканини в терапевтичних концентраціях. Це дозволяє застосовувати антибіотик тільки один раз в суткі.3. Протизапальна та імуномодулююча активність досягається за рахунок підвищення функціональної активності фагоцитів і альвеолярних макрофагів, клітин, що забезпечують швидку антимікробний захист організму від типових і атипових бактеріальних патогенов.4. Унікальні фармакокинетические / фармакодинамічні властивості дозволяють застосовувати триденний режим лікування, що затверджено МОЗ РФ.5. Висока безпека. Сумамед® не впливає на нормальну флору порожнини рота і кишечника. Біодоступність не залежить від прийому піщі.6. Оптимальне співвідношення «якість-ціна-ефективність» плюс різноманітність лікарських форм (таблетки 500 і 125 мг, порошок для приготування суспензії по 400, 800 і 1200 мг, капсули по 250 мг, ліофіл-зат для внутрішньовенної інфузії 500 мг). Список літератури1. Зайцев, А. А. Оптимізація антибіотикотерапії пневмонії / А. А. Зайцев, Ю. Д. Ігнатов // Медицина майбутнього: тез. доп. 1 наукової конференції. Краснодар, 2002. - С. 47.2. Карпов, О. І. Короткі курси антибіотиків у лікуванні ускладнених респіраторних інфекцій у дітей / О. І. Карпов // Дитячі інфекції. - 2006. - № 2. -С.47.3. Bredly, JS Phfrmacodinamics and the prediccion of efficacy in short-cjurse antibiotic therapy / JS Bredly // Pharmacotherapy. - 2005. - V. 12. - Pt. 2. - P. 159S-164S.4. Gordon, EM Rationale for single and high dose treatment regimens with azithromycin / EM Gordon, JL Blumer // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2004. - V. 23. - № 2. - P. 102-107.5. Pharmacokinetics of intravenously administered azithromycin in pediatric patients / RF Jacobs // Pediatr. Infect. Dis. J. - 2005. - V. 24. - № 1. - P. 34-39.6. Nicolau, DP Predicting antibacterial response from pharmacodynamic and pharmacokinetic profiles / DP Nicolau // Infection. - 2001. - V. 29 (Suppl. 2). - P. 11-15.7. Software modeling for better understanding of pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships: application to azithromycin in the treatment of streptococcal tonsillitis and in acute exacerbation fo chronic bronchitis / Y. le Normand, H. Drugeon, S. Abbas, B. Palestro // Therapie. - 2004. - V. 59. - № 1. - P. 155-162.8. Bacterial etiology of acute otitis media and clinical efficacy of amoxicillin-clavulanate versus azithromycin / M. Guven // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. - 2006. -V. 70. - № 5. - P. 915-923.9. Karpov, O. Single oral 1,5 g azithromycin dose in the treatment of uncomplicated tonsillitis in adults - a pilot study / O. Karpov, A. Zaytsev, S. Karpischenko // 5-th Intern. Conf. of ICMAS. - Seville, 2000. - № 4.13. - P. 38.