Вісмуту Трікалі діцітрат в лікуванні неспецифічного виразкового коліту - Гастроентерологія №01 2008 - Consilium Medicum

Неспецифічний виразковий коліт (НВК) хронічне запальне захворювання товстої кишки, що характеризується періодами рецидивів, сменяющимися ремісією. Етіопатогенез НВК мультіфакторіален і до кінця не вивчений. В ініціації і підтримці запального процесу в товстій кишці певну роль відіграє мікрофлора кишечника. Фармакологічна терапія пацієнтів з НВК спрямована на контроль імунної відповіді організму, усунення запалення слизової оболонки товстої кишки. Azad Chan 30 років тому встановив, що 5-аминосалициловая кислота (5-ACК) мезаламін є терапевтичним компонентом сульфасалазину. Передбачуваним механізмом дії 5-АСК вважалося інгібування метаболізму арахідонової кислоти. Багато досліджень, огляди, в тому числі і проведені відповідно до вимог доказової медицини, підтвердили високу ефективність різних препаратів 5-АСК (мезаламін, олсалазін, Балсалазід та ін.) При лікуванні пацієнтів з легким або середнім ступенем тяжкості НВК. У процесі лікування пацієнтів з НВК, захворюваннями стравоходу, шлунка та / або дванадцятипалої кишки, які брали вісмуту Трікалі діцітрат (Де-Нол), було звернуто увагу на редукцію симптомів, поліпшення макроскопічних і мікроскопічних показників при ендоскопічному дослідженні з наступним гістологічним вивченням біоптату товстої кишки. У 10% пацієнтів з НВК, які приймають препарати 5-АСК, відзначається посилення вираженості діареї, пов'язане з прийомом цих лікарських засобів, що вимагає додаткового прийому антидиарейні препаратів. Крім того, у ряду пацієнтів відзначається наявність індивідуальної нестерпності салазопрепаратов, неможливості їх застосування, при відсутності показань з урахуванням вираженості патологічного процесу до інших препаратів. За даними G. Lichtenstein, у 15% пацієнтів, що приймають сульфасалазин, розвиваються виражені побічні ефекти, що вимагають переривання прийому препарату. Препарати вісмуту застосовуються в медицині більше 200 років, але в останні роки з'явилися нові дані про можливість їх використання. Вперше в 1990 р двома групами авторів незалежно один від одного була показана ефективність препаратів вісмуту при лікуванні пацієнтів з НВК. S. Ryder, R. Walker, J. Jones, J. Rhodes показали можливість застосування при лікуванні НВК субсаліцілата вісмуту, а E. Srivastava, G. Swift, S. Wilkinson, G. Williams, B. Evans, J. Rhodes вісмуту Трікалі діцітрата (tripotassium dicitrato bismuthatae). Групою авторів було проведено дослідження, в якому порівнювалася ефективність вісмуту цитрату і 5-АСК у пацієнтів з дистальної формою НВК. Клінічна та ендоскопічна ремісія, зниження вираженості проявів при ректальної біопсії зустрічалися майже з однаковою частотою в обох групах. У пацієнтів з НВК істотно порушена мікробіота кишечника, про що свідчать результати численних досліджень. Прийом субцитрата вісмуту сприяє нормалізації мікрофлори кишечника, що також може бути використано в процесі лікування пацієнтів з НВК. Можливість застосування колоїдного субцитрата вісмуту при НВК не тільки ректально (в клізмах), але і перорально (в таблетках) обумовлена ??тим, що більша частина його екскретується у вигляді сульфіду вісмуту з калом. Незважаючи на місцеву дію колоїдного субцитрата вісмуту при багатьох захворюваннях шлунково-кишкового тракту (ШКТ), накопичення вісмуту в ШКТ було виявлено у лікованих колоїдним субцитрат вісмуту тварин і людини. Причому концентрації вісмуту були менше в області дна і антрального відділу шлунка, ніж у дванадцятипалій кишці та інших відділах кишечника. Все викладене стало підставою для вивчення впливу на індукцію клінічної та ендоскопічної ремісії у пацієнтів з НВК вісмуту Трікалі діцітрата (Де-Нол). Мета дослідження полягала в оцінці ефективності (індукція ремісії стихання основних клінічних проявів захворювання) комбінованої терапії (мезаламін і Де-Нол), монотерапії Де-Нолом і мезаламіном у пацієнтів з НВК. Для досягнення наміченої мети були поставлені наступні завдання: порівняти ефективність комбінованого режиму (мезаламін і Де-Нол) з монотерапією мезаламіном; порівняти ефективність Де-Нола і мезаламіна при монотерапії; оцінити динаміку показників, що характеризують запальний процес (інтерлейкін-8, NBT-тест); оцінити якість життя пацієнтів до і після 4-тижневого курсу комбінованого лікування або монотерапії; оцінити стан мікрофлори товстої кишки до і після лікування при різних лікувальних режимах. Матеріали та методи амбулаторних умовах проведено багатоцентрове дослідження за спеціально складеним протоколом. Першу досліджувану групу склали 35 пацієнтів з НВК (17 чоловіків, 18 жінок, середній вік 37,7 8,3 року: від 21 до 82 років). Пацієнти цієї групи брали мезаламін по 3 г / добу (по 1 г 3 рази на день) і Де-Нол по 120 мг 4 рази на день. Курс лікування склав 4 тижнів. У другу групу увійшли 17 пацієнтів з НВК (8 чоловіків, 9 жінок, середній вік 38,3 8,5 року: від 23 до 78 років), які протягом 4 тижнів отримували по 3 г / сут мезаламіна. Третю групу склали 11 пацієнтів з НВК (5 чоловіків, 6 жінок, середній вік 37,9 9,1 року: від 25 до 74 років), які приймали тільки Де-Нол. Курс лікування пацієнтів 2-ї і 3-ї груп також склав 4 тижнів. Після лікування проводилася оцінка стану хворих, після чого отримували терапію за загальноприйнятими положеннями з поступовим зниженням дози мезаламіна. Порівнянні групи не мали статистично значущих відмінностей (у тому числі по вираженості патологічного процесу), які могли б вплинути на кінцеві результати дослідження. Критерієм включення пацієнтів в одну з груп було встановлення діагнозу НВК за клінічними даними (наявність діареї, больового синдрому, тенезми, слиз і кров у калі та інші прояви), макроскопічної картині при фіброколоноскопіческом дослідженні і підтвердженими загальноприйнятими для НВК змінами при гістологічному вивченні біоптатів слизової оболонки товстої кишки (густа дифузна запальна інфільтрація власної пластинки слизової оболонки товстої кишки лімфоцитами, плазматичними клітинами з домішкою нейтрофілів і еозинофілів, поверхневі виразки, порушення мікроциркуляції; кріптоабсцесси, зміна архітектоніки залоз). До і після дослідження визначали рівень інтерлейкіну-8 (ІЛ-8), показники NBT-тесту (тест з нітросинім тетразолием), так як даний тест відображає фагоцитарну активність нейтрофілів, збільшення якої опосередковано можна розглядати як активність запального процесу.